美国麻省总医院等机构的研究人员鉴定出胰腺导管腺癌（PDAC）的首个潜在的分子治疗靶标。除了发现在大约30%的PDAC病例中肿瘤抑制蛋白SIRT6失活之外，研究人员还鉴定出SIRT6抑制PDAC发展的精确分子机制，这一机制不同于它抑制结直肠癌的方式。

研究团队在2012年的一项研究中发现SIRT6抑制结直肠癌的能力涉及控制一种被称作醣酵解的过程。尽管那项研究也发现SIRT6在PDAC肿瘤细胞中下降表达，但是当前的这项新研究表明SIRT6缺乏通过一种不同的机制促进PDAC发展。针对细胞系和模式动物的实验揭示出PDAC中的低水平SIRT6与Lin28b增加表达相关联，其中Lin28b是一种在胎儿发育期间正常表达的癌蛋白。

Lin28b表达经证实是SIRT6缺乏的PDAC肿瘤细胞生长和存活所必不可少的，而且它的作用机制阻止被称作let-7的肿瘤抑制mRNA家族阻断三种基因HMGA2、IGF2BP1和IGF2BP3的表达，其中之前已知这三种基因与胰腺癌增加的侵袭性和转移相关联。所有的这些特征——下降表达的SIRT6、增加表达的Lin28b和下降表达的let-7——在更早死亡的病人PDAC肿瘤样品中发现到。

SIRT6 Suppresses Pancreatic Cancer through Control of Lin28b

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867416304767